В центре сюжета - коллектив медиков, перед которыми стоит сложнейшая задача: определить причину болезни и помочь человеку выжить. Лидером этой группы является доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за неправильно распознанной мышечной проблемы в ноге. Его медицинский талант не вызывает сомнений, однако в общении с пациентами он проявляет мало участия, стараясь минимизировать контакты. Постоянная физическая боль влияет на его характер, делая манеру речи колкой и бескомпромиссной. Иногда его поступки граничат с жестокостью, но профессиональные качества - острый ум и точная интуиция - заставляют коллег ценить его. Специализируясь на инфекциях, он блестяще ставит диагнозы, находя удовольствие в решении сложных случаев. В идеальном мире Хаус предпочел бы заниматься лечением, не покидая рабочего кабинета.